Haarman, B.C.M., Riemersma-Van der Lek, R.F., Burger, H., Netkova, M., Drexhage, R.C., Bootsman, F., Mesman, E., Hilligers, M.H.J., Spijker, A., Hoencamp, E., , Nolen, W.A.
Locatie(s): 2.1 Colorado
Categorie(ën): Epidemiologie; Neurowetenschappen; Symposium
ACHTERGROND
Meerdere aan het immuunsysteem geassocieerde biomarkers hebben aanleiding gegeven tot de theorie van het ’geactiveerde immuunresponssysteem’ bij de bipolaire stoornis (BD). Een pro-inflammatoire mRNA-handtekening en subclusters werden aangetoond in de monocyten van BD-patiënten. De overlap in mRNA-expressie bij BD en schizofreniepatiënten deed veronderstellen dat de mRNA-expressie van monocyten in BD-patiënten (deels) verklaard wordt door psychotische symptomatologie.
DOEL
In de huidige studie wordt in reeds bestaande datasets gezocht naar de relatie tussen psychiatrische symptomen, met name psychotische klachten, en monocytaire mRNA-expressie bij BD-patiënten.
METHODE
De gebruikte monocytaire QPCR mRNA- en de symptoomdata (SCID-I, YMRS, IDS, demografische gegevens) van 64 patiënten zijn verzameld uit drie Nederlandse studies naar BD. Uit Q-PCR-gegevens werden de handtekening- en subclusterstatussen bepaald.
De analyses werden uitgevoerd met behulp van (gerangschikte) logistische regressie. Hiervan werden symptoom-expressie-heatmaps getekend waarin de regressiecoëfficiënt en de significantie voor elke analyse grafisch werd weergegeven. Door middel van de Benjamini-Hochberg-procedure (false discovery rate, FDR) werd gecorrigeerd voor meerdere waarnemingen.
RESULTATEN
Symptoomdomeinanalyses
Er werden geen associaties gevonden tussen psychotische symptomen en de handtekening- of subclusters. De YMRS-score (manie) was significant geassocieerd met de handtekening en de subclusters 1a en 2 (p<0.01). De IDS-score (depressie) was significant geassocieerd met de subclusters 1a en 2 (p<0.05).
Individuele itemanalyses
De symptoom-expressie-heatmaps tonen een positieve associatie tussen subcluster 2-genen en psychomotorische symptomen en ook met manische symptomen. De symptomen ‘toegenomen spraak’ en ‘motorische activiteit’ zijn het sterkst geassocieerd (FDR<0.2).
CONCLUSIE
De veronderstelde relatie tussen de monocytaire handtekening en psychotische symptomen kon niet aangetoond worden. Er zijn aanwijzingen voor een relatie tussen monocytaire subcluster 2-genexpressie, allen gerelateerd aan celadhesie, -motiliteit en chemotaxis, en psychomotorische/manische symptomen bij BD.
Deze aanwijzingen worden ondersteund door een eerdere publicatie over manische symptomen en CRP.
LITERATUUR
Vonk R, van der Schot AC, Kahn RS, Nolen WA, Drexhage HA. Is autoimmune thyroiditis part of the genetic vulnerability (or an endophenotype) for bipolar disorder? Biological Psychiatry 2007 July 15;62(2):135-40.
Padmos RC, Hillegers MH, Knijff EM et al. A discriminating messenger RNA signature for bipolar disorder formed by an aberrant expression of inflammatory genes in monocytes. Archives of General Psychiatry 2008 April; 65(4): 395-407.
Drexhage RC, Heul-Nieuwenhuijsen L, Padmos RC et al. Inflammatory gene expression in monocytes of patients with schizophrenia: overlap and difference with bipolar disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology 2010 November; 13(10): 1369-81.
Dickerson F, Stallings C, Origoni A, Boronow J, Yolken R. Elevated serum levels of C-reactive protein are associated with mania symptoms in outpatients with bipolar disorder. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 2007 May 9; 31(4): 952-955.