Koning, M.B. de, Boot, H.J.G., Bloemen, O.J.N., Duin, E.D.A. van, Amelsvoort, T.A.M.J. van
Locatie(s): 0.9 Athens
Categorie(ën): Bijscholing; Neurowetenschappen; Symposium
ACHTERGROND
Het 22q11-Deletie syndroom (22q11DS) is een genetische aandoening, veroorzaakt door een microdeletie op chromosoom 22. Ongeveer 25% van de volwassenen met 22q11DS ontwikkelt schizofrenie volgens DSM-IV-criteria.
Het gen dat codeert voor catechol-O-methyl-transferase (COMT) ligt in het deletiegebied. Het COMT-enzym speelt een cruciale rol bij het metabolisme van dopamine (DA). Verhoogd DA door afwezigheid van één COMT-allel kan een rol spelen bij het verhoogde risico op schizofrenie bij 22q11DS.
Verminderde prepuls-inhibitie (PPI) van de akoestische schrikreflex wordt gevonden bij patiënten met schizofrenie en is geassocieerd met een verstoorde dopaminerge transmissie in de prefrontale cortex (PFC). Het COMT Val158Met-polymorfisme heeft aantoonbaar invloed op PPI.
DOEL
Wij beschrijven de eerste studie in volwassenen met 22q11DS naar PPI van de akoestische schrikreflex en de invloed van het COMT Val158Met-polymorfisme hierop. Wij onderzochten de hypotheses dat PPI verminderd zou zijn in (1) 22q11DS-patiënten ten opzichte van gezonde controlepersonen en in (2) 22q11DS-patiënten met het Met-allel ten opzichte van 22q11DS-patiënten met het Val-allel.
METHODEN
De sterkte van de schrikreactie (SR) en de PPI van de schrikreactie werden gemeten in 23 volwassenen met 22q11DS en 21 gezonde controlepersonen. Bij de 22q11DS-patiënten werd het COMT Val158Met-polymorfisme gegenotypeerd.
RESULTATEN
Er was geen verschil in SR en PPI tussen de 22q11DS-patiënten en de gezonde controlepersonen. De 22q11DS-patiënten met het Met-allel hadden een lagere SR en PPI dan de 22q11DS-patiënten met het Val-allel. Het effect van het COMT Val158Met-polymorfisme op PPI was niet langer significant wanneer gecontroleerd werd voor basale SR.
CONCLUSIE
Het Met-allel is bij 22q11DS geassocieerd met een verminderde schrikreactie, en indirect met verminderde prepuls-inhibitie. Verhoogd dopamine in de prefrontale cortex kan een van de verklarende mechanismen zijn voor de verlaging van de schrikreactie in 22q11DS-patiënten met het Met-genotype.