Penninx, B.W., Jansen, R., Grootheest, G. van, Willemsen, A.H.M., Geus, E. de, Smit, J.H., Boomsma, D.I., Penninx, B.
Locatie(s): Auditorium 1
Categorie(ën): Epidemiologie; Symposium
ACHTERGROND
Depressie is een erfelijke psychiatrische aandoening die 15% van de bevolking treft. Uit een recente meta-analyse van GWA-studies voor depressie blijkt dat geen enkele DNA-variant significant gerelateerd is aan depressie. Dit pleit sterk voor een nieuwe complementaire aanpak om genomische gebieden te identificeren die betrokken zijn bij MDD, zoals de grootschalige metingen van gen-expressie in perifeer bloed. Gen-expressie wordt sterk bepaald door variatie in DNA en door omgevingsfactoren.
DOEL
Bepalen welke genen differentieel tot expressie komen in depressieve individuen in vergelijking met gezonde controlepersonen.
METHODEN
Binnen de cohorten van het Nederlandse Studie naar Depressie en Angst (NESDA) en Nederlands Tweelingen Register (NTR), is voor 1667 depressieve patiënten en 3791 controlepersonen genoomwijd gen-expressie gemeten met micro-arrays, waaronder 500 2-jarige longitudinale samples. Deze worden momenteel geanalyseerd. Gen-expressie wordt sterk beïnvloed door omgevingsvariabelen. Daarom zijn de samples op uniforme wijze verzameld en worden de analyses gecorrigeerd voor meerdere covariaten, waaronder geslacht, BMI, leeftijd, rookgedrag en technische variabelen zoals het tijdstip van bloedafname.
RESULTATEN
Voorlopige analyse laat zien dat er verschillende genen differentieel tot expressie komen in depressieve patiënten, in vergelijking met gezonde controlepersonen. Netwerkanalyse zal uitwijzen of deze genen betrokken zijn bij genetische netwerken die relevant zijn in de pathofysiologie van depressie. Daarnaast zal worden aangetoond hoe men causale relaties kan identificeren van DNA naar depressie via gen-expressie, door DNA- en gen-expressiegegevens van dezelfde persoon te gebruiken.
CONCLUSIE
Een grote gen-expressiestudie wordt beschreven waarin 1667 depressieve patiënten worden vergeleken met 3791 gezonde controlepersonen. Uit voorlopige analyses blijkt dat verschillende genen differentieel tot expressie komen, hetgeen ons verdere aanwijzingen geeft over de onderliggende genetische basis van depressie.